Fue parte de la fundación de la Villa de San Luis Mexquitic, hoy conocida como San Luis Potosí.
La iglesia más antigua de San Luis Potosí está ubicada en la calle Ciclón #290 del Barrio de Tlaxcala.
El 3 de noviembre de 1592 se funda lo que antes era conocido como la Villa de San Luis Mexquitic, hoy conocida como San Luis Potosí, y a su vez, el primer barrio de la ciudad conocido como el Barrio de Tlaxcala, situado al norte de la ciudad. Fue fundado con familias de indios tlaxcaltecas, que trajo el capitán Miguel Caldera para convivir con el pueblo guachichil.
La parroquia de Ntra. Sra. De La Asuncion, es la más antigua de la capital del Estado, empezó como un convento de la Orden de San Francisco de Asís, según los datos históricos en 1605, era uno de los 23 que contaban los franciscanos en el norte del paìs.
En 1868, Tlaxcalilla deja de ser villa y se transforma en barrio de la ciudad de San Luis Potosí, al tiempo que el convento se convirtió en parroquia del nuevo barrio, el interior fue decorado entre 1961 y 1962 por el pintor José Moreno.
El exterior ha cambiado mucho, desde su antigua vista, solamente se conserva la figura de la Virgen rodeada por un par de columnas, el 15 de agosto se celebra la fiesta titular en honor de la Asunción de la Santísima Virgen, con el paseo de la Bateas Floridas y bailes indigenas.
Se destaca que hay una Virgen de Guadalupe pintada por Joseph Pardo en 1716 y otras pinturas antiguas como La huida de Egipto, la Adoración, la Presentación, la Anunciación y el Tránsito de la Virgen; que parecen hechas por su propia mano, pero no se distingue firma como tal.
